لماذا لا يكون العلاج المناعي فعالًا دائمًا للأشخاص المصابين بسرطان القولون؟

لماذا لا يكون العلاج المناعي فعالًا دائمًا للأشخاص المصابين بسرطان القولون؟

ألقت الأبحاث الحديثة ضوءًا جديدًا على بعض الأسباب المحتملة لعدم فعالية العلاج المناعي في كثير من الأحيان للأشخاص المصابين بسرطان القولون.

في بحث نشر هذا الأسبوع في المجلة العلمية Nature Genetics، قام الباحثون بتحليل آثار العلاج المناعي على الفئران التي تعاني من نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، أو MMRd، وهي حالة لا يستطيع فيها الجسم تصحيح أخطاء تكرار الحمض النووي.

يمكن أن تتسبب هذه العملية في تحور الأورام، وهي حالة تعرف باسم ارتفاع عبء طفرة الورم (TMB). يتم رؤية كل من MMRd وTMB بشكل متكرر في الأشخاص المصابين بسرطان القولون.

ولأن MMRd يولد طفرات، تقول الحكمة التقليدية إنه يولد أيضًا مستضدات جديدة محتملة، وبالتالي استجابة مناعية إيجابية لأن الجسم مجهز بشكل أفضل للتعرف على الأورام.

ومع ذلك، فوجئ الباحثون بأن هذا ليس هو الحال بالضرورة.

وأوضح بيتر ويستكوت، دكتوراه، مؤلف الدراسة وأستاذ مساعد وعضو مركز السرطان في كولد سبرينج: “كنا نتوقع أن تظهر نماذجنا شيئًا مشابهًا للعيادة، حيث قد تستجيب بعض الفئران [للعلاج المناعي] بينما لا يستجيب البعض الآخر”. مختبر هاربور في نيويورك. “لكننا رأينا عالمية في جميع المجالات مفادها أن هذه الأورام ليست مناعية، وكانت النتيجة مفاجئة للغاية.”

وتفتح هذه النتيجة السلبية أسئلة مثيرة للاهتمام، إلى جانب طرق جديدة محتملة لعلاج الأشخاص المصابين بالسرطان.

كشف سر العلاج المناعي

إذا كان الجسم مهيأ للاستجابة للعلاج المناعي لأنه معتاد على طفرات الورم، فلماذا يفشل العلاج المناعي في العمل مع الكثير من الأشخاص الذين يعانون من عبء طفرة الورم المرتفع؟

ويستكوت لديه فرضية. وهو يقارن الورم الذي يحتوي على عدد قليل من الطفرات بالشجرة، حيث ينمو كل شيء من جذع مركزي واحد، في حين أن الورم الذي يحتوي على TMB يشبه شجيرة أو شجيرة ذات أجزاء متباينة تتفرع في اتجاهات مختلفة.

وقال ويستكوت لـ Medical News Today: “هذه الأورام لديها مجموعاتها الخاصة من العديد من الطفرات، ولكن عدد قليل جدًا من هذه الطفرات يتم مشاركته عبر جميع الخلايا السرطانية”. “لذا، إذا اخترت بضع خلايا من جزء واحد من الورم، وخليتين أخريين من جزء آخر، فستجد الكثير من الطفرات – ولكن القليل جدًا منها يتم مشاركته بالفعل.”

وهذا يعني أنه على الرغم من انتشار الطفرات على نطاق واسع، إلا أنها قد لا تكون قادرة على تحفيز استجابة مناعية من الجسم لأنها مختلفة تمامًا عن بعضها البعض.

كما وجد ويستكوت وزملاؤه أن الفئران ذات الطفرات النسيلية (المشتركة مع جميع الخلايا السرطانية) كانت أكثر استجابة للعلاج المناعي من تلك التي لديها طفرات تحت النسيلة (التي تتقاسمها فقط مجموعة فرعية من الخلايا السرطانية). وهذا يدعم النظرية القائلة بأن الطفرات المماثلة تستجيب للعلاج المناعي، في حين أن الطفرات المتباينة يمكن أن يكون لها تأثير سلبي.

ماذا يعني بحث سرطان القولون هذا

وقال أنطون جيه بيلشيك، طبيب الأورام الجراحي وأستاذ الجراحة ورئيس قسم الطب في معهد سانت جون للسرطان في كاليفورنيا، لـ Medical News Today، إن هذا البحث الجديد يأتي في الوقت المناسب.

“إحدى المشكلات [في العلاج المناعي] هي أننا نعلم أنه يعمل مع مجموعة فرعية من المرضى، لكنه لا يعمل مع الجميع؛ وأوضح بيلشيك، الذي لم يشارك في الدراسة، أن الاستجابة للعلاج المناعي ليست دائمة دائمًا.

“ما تفعله هذه الورقة هو أنها تلقي بعض الضوء على سبب حدوث ذلك. وأضاف: “إنه يشير إلى أنه ليست كل الخلايا المناعية أو الخلايا التائية داخل السرطان متماثلة، لذا فهو يوفر بعض الأفكار حول سبب نجاح العلاج المناعي في مجموعة فرعية من الأشخاص ولماذا قد لا تكون الاستجابة طويلة”.

اقرأ المزيد على صحيفة هتون الدولية.